Resident Evil 0 se inicia en los suburbios de Racoon City en julio de 1998, un pequeño pueblo en la mitad oeste de los EEUU. Diversos informes coinciden en que la gente está empezando a ser devorada por una extraña criatura que se ha erguido de la tierra. El departamento de policía de Racoon City ha situado dichos asesinatos como prioridad máxima, de modo que envían a sus fuerzas especiales, el equipo bravo S.T.A.R.S, a investigar. A medida que el equipo se vaya adentrando en las escenas de los asesinatos, el helicóptero que los traslada empieza a tener problemas técnicos y acaba estallándose en el espeso bosque que rodea Raccoon. Aunque el equipo consigue salir ileso del accidente pierden todo el equipo y las armas, y encuentran una imagen impactante… varios oficiales navalesm parecen haber sido violentamente asesinados… Poco sospecha el equipo Bravo que esta investigación es sólo el inicio de una terrorífica pesadilla.

Pronto los sucesos llegan hasta Rebecca Chambers, una operaria de S.T.A.R.S que inicia una aventura por la superviviencia de la mano de su compañero, Billy Coen, un capitán desaparecido. Resident Evil 0 supone el verdadero génesis de la saga, que ahora llega a Nintendo Wii.. ¡coge tu Zapper y destroza a esos zombies!